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研究人員確定了影響MECP2表達的DNA元素

更新時間:2021-08-11  |  點擊率:881

貝勒醫(yī)學院和德克薩斯兒童醫(yī)院的Jan和Dan Duncan神經科學研究所的研究人員已經鑒定并鑒定了在小鼠和人類中正確表達Mecp2 / MECP2所需的兩個DNA區(qū)域。

這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《基因與發(fā)展》(Genes&Development)上,有助于闡明這些DNA區(qū)域的功能,以及它們如何可能成為智障人士(如Rett綜合征和MECP2復制綜合征)的診斷和治療干預措施的潛在目標。

這兩種智力障礙都是精確的MeCP2蛋白水平對正常腦功能的重要性的例子。這種蛋白質的減少會導致瑞特綜合癥,而這種蛋白質的增加會引起MECP2復制綜合癥。兩者都是以學習障礙,自閉癥和運動困難為特征的嚴重神經系統(tǒng)疾病。

Nlor的主任,貝勒大學教授Huda Zoghbi博士和霍華德·休斯醫(yī)學研究所的研究人員強調了了解如何調節(jié)編碼這種蛋白質的RNA水平的重要性。她實驗室的研究人員確定了兩個DNA區(qū)域,這些區(qū)域發(fā)生突變時,會導致MECP2 RNA和蛋白質水平降低或升高,從而分別導致在Rett綜合征和MECP2復制綜合征中出現(xiàn)部分行為缺陷。

這項研究的第一作者和Zoghbi實驗室的研究生Yingyingo Shao解釋說,當兩個DNA區(qū)域之一發(fā)生改變時,結果表明,MeCP2水平適度降低,這與在Rett小鼠模型中觀察到的行為和分子變化類似。其他DNA區(qū)域的改變導致MeCP2蛋白水平略有增加,類似于具有MeCP2雙重表達的小鼠模型。

邵說:“這些發(fā)現(xiàn)為將來針對這些DNA區(qū)域的治療方法帶來了希望,即使僅稍微校正MeCP2蛋白水平,也可能具有臨床相關的益處。"Zoghbi補充說:“此外,這兩個DNA區(qū)域中任何一個的突變都可能導致人類智力殘疾或自閉癥,因此在篩選神經發(fā)育障礙的遺傳原因時對這些區(qū)域進行測序很重要。"

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來源:生物幫

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